Selon plusieurs chercheurs, plusieurs mutations trouvées dans 37 gènes pourraient être des facteurs de risque génétiques pour la sarcoïdose pédiatrique

 

La sarcoïdose est une maladie inflammatoire qui peut affecter plusieurs organes et dont l'origine est mal comprise. La maladie se développe généralement avant l'âge de 50 ans, mais affecte très rarement les enfants - avec une prévalence estimée de 0,4 à 1,2 pour 100 000 enfants. 

 

Quand cela affecte les enfants, la maladie  est souvent grave, elle affecte différents organes, provoque de fréquentes rechutes et augmente le risque de fibrose pulmonaire.

 

Certains chercheurs ont suggéré que la sarcoïdose est causée par un dysfonctionnement du système immunitaire chez les personnes ayant une prédisposition génétique à la maladie. Mais la contribution des facteurs environnementaux et génétiques n'est pas claire.

 

La plupart des cas de sarcoïdose sont sporadiques, ce qui signifie qu'ils n'ont pas d'antécédents familiaux. Mais 3 à 5% des patients présentent une sarcoïdose familiale, un parent du premier ou deuxième degré étant également affecté par la maladie. 

En fait, des études démontrant que les jumeaux identiques sont 80 fois plus susceptibles de développer une sarcoïdose suggèrent qu'un arrière-plan génétique a une forte influence.

 

L'identification des facteurs de risque génétiques est difficile étant donné que la sarcoïdose est une maladie complexe qui implique probablement de nombreux gènes différents. En fait, plusieurs variantes de gènes ont été associées à la sarcoïdose.

 

Maintenant, les chercheurs ont étudié des variantes génétiques liées à la sarcoïdose pédiatrique. Ils ont examiné les familles avec un enfant diagnostiqué avec une sarcoïdose exceptionnellement sévère avant l'âge de 15 ans, mais dont les parents n'avaient pas la maladie.

Trois trios de familles ont été sélectionnés à partir d'une grande étude française sur la sarcoïdose familiale, appelée SARCFAM ( NCT02829853 ).

 

Les chercheurs ont cherché des mutations chez les enfants et leurs parents en bonne santé en utilisant le séquençage de l'exome entier, une technique qui ne séquence que l'ADN  qui fournit des instructions pour la production de protéines.

 

Mutations dans 37 gènes ont été trouvés, portés à la fois par les parents et l'enfant ou seulement présents chez l'enfant.

 

Six mutations précédemment non déclarées étaient présentes uniquement chez les enfants, et ne se chevauchaient pas entre elles, ce qui indique qu'elles sont apparues spontanément et n'ont pas été héritées.

 

Les autres étaient des mutations potentiellement pathogènes, soit rares ou communes dans la population, et portées par les enfants et les parents.

Les gènes identifiés sont prédits avoir plusieurs fonctions différentes, y compris la réplication cellulaire, la communication, le transport et l'activation du système immunitaire.

 

Parmi les 37 gènes identifiés, 29 peuvent être liés directement ou indirectement à des voies liées à l'immunité et aux processus connexes. L'équipe s'est concentrée sur 10 de ces gènes, dont les mutations étaient récurrentes dans au moins deux trios familiaux.  

 

Sur la base de ce que l'on sait du rôle de ces gènes, les chercheurs ont émis l'hypothèse que les granulomes caractéristiques (petites zones inflammatoires dans les tissus) de la sarcoïdose peuvent être liés, avec des fonctions cellulaires spécifiques telles que l'autophagie, le transport cellulaire, et la réplication et l'activation des cellules T (un sous-ensemble clé de cellules immunitaires).

Pris ensemble, les chercheurs ont identifié plusieurs variantes génétiques possiblement liées à la sarcoïdose pédiatrique.

 

"L'analyse de l'exome entier des trios cas-parents est utile pour l'identification des gènes prédisposant à des maladies génétiques complexes [telles que la sarcoïdose. 

Nos données ont identifié 37 gènes qui pourraient être liés à une forme pédiatrique de sarcoïdose dans trois trios ". 

 

"La caractérisation d'un très large panel de gènes associés aux différentes  formes cliniques de la sarcoïdose définira non seulement le risque relatif de survenue d'une maladie dans les familles à risque, mais caractérisera également les profils évolutifs  et contribuera à optimiser les stratégies thérapeutiques". 

 

ANA PENA