MALADIE RARE
LA SARCOÏDOSE
NATIONALE, EUROPEENNE, INTERNATIONALE
La ostéopontine
Des variantes dans Osteopontin gène lié à sarcoïdose des Caractéristiques spécifiques
Alors que la ostéopontine protéine est élevée dans le sang des personnes atteintes de sarcoïdose, les niveaux accrus ne sont pas déterminés par des facteurs génétiques connus, selon une étude récente. Néanmoins, étaient liés à des caractéristiques spécifiques de la maladie, comme la participation des poumons de tissus, de la fièvre, ou une perte de poids significative plusieurs variantes de l'ADN dans le gène de l'ostéopontine
L'association entre les polymorphismes du gène de l'ostéopontine, l'expression de l'ostéopontine et la sarcoïdose
Contexte
La sarcoïdose est une maladie inflammatoire systémique d'étiologie inconnue. Osteopontin (SPP1, OPN) est une glycoprotéine de la matrice extra-cellulaire et de cytokine avec un rôle connu dans la formation de granulomes et dans les maladies auto-immunes et inflammatoires.
Objectif
Pour déterminer si les niveaux de OPN plasmatique sont élevés chez les patients atteints de sarcoïdose et de comparer la fréquence de quatre polymorphisme de nucléotide simple (SNP) des variants du gène OPN chez les patients atteints de sarcoïdose par rapport aux contrôles sains.
Méthodes
Les données démographiques et cliniques, les études radiologiques et des tests de la fonction pulmonaire a été évaluée chez 113 patients atteints de sarcoïdose et dans 79 contrôles sains.Des échantillons de sang ont été analysés pour SNP du gène OPN et OPN plasmatique et les taux de CRP. Association entre les caractéristiques cliniques de la maladie et les niveaux OPN, ainsi que des fréquences SNP a été déterminée.
Résultats
Niveaux OPN plasma étaient plus élevés chez les patients atteints de sarcoïdose que chez les sujets sains, (médiane: 217 vs 122ng / ml, p <0,001). L'aire sous la courbe pour les courbes de l'opérateur du récepteur (ROC) était 0,798 (0,686 à 0,909 IC à 95%). Aucune différence n'a été observée entre les patients atteints de sarcoïdose et les contrôles de la fréquence de l'un des SNP évalués. Présence de la participation du parenchyme pulmonaire a été associé à la distribution SNP au rs1126772 (p = 0,02). Nous avons trouvé aucune corrélation entre la distribution des SNP et les taux plasmatiques OPN.
Conclusions
Les taux de protéine ostéopontine sont élevés dans la sarcoïdose. Nous avons trouvé aucune preuve d'une association entre les SNP sur le gène de l'ostéopontine et les taux plasmatiques OPN ou la présence de sarcoïdose, cependant, une association entre le génotype et plusieurs paramètres cliniques phénotypiques de la maladie a été observée.
Ostéopontine est une molécule qui a été étudié pour son rôle dans la santé osseuse et la formation d'un cancer, mais elle fait également partie du système immunitaire. Le facteur, qui agit comme une cytokine - le nom scientifique pour un groupe de médiateurs immunitaires - biaise le système immunitaire vers des réactions impliquant des cellules Th1 pro-inflammatoires. Les chercheurs savent aussi que l'ostéopontine supprime anti-inflammatoire IL-10.
Dans d'autres maladies qui sont caractérisées par la formation de granulomes, y compris la tuberculose et la silicose, les chercheurs ont détecté des niveaux plus élevés de l'ostéopontine dans le sang et les tissus, et le facteur est également augmenté chez les patients atteints de certaines maladies auto-immunes inflammatoires.
Bien que des études antérieures ont observé que l' ostéopontine est également augmentée chez les patients atteints de sarcoïdose, les chercheurs du CHU Hadassah Hebrew University ont noté que peu est connu sur les fondements génétiques des niveaux de ostéopontine dans ce groupe de patients.
Le gène codant pour l'ostéopontine contient plus de 400 variations, dont la majorité sont des variantes d'un seul nucleotide - dans laquelle un nucléotide de l'ADN est remplacé par un autre. Certaines de ces variantes ont été liés à des conditions inflammatoires.
L'équipe de recherche Hadassah choisi quatre variantes pour voir si elles ont un impact sur les niveaux du facteur, ou les caractéristiques de la sarcoïdose dans un groupe de 113 patients. Les patients ont été comparés à un groupe de 79 personnes en bonne santé, ou des contrôles. Le groupe de patients était composé de 18 pour cent des personnes d'origine arabe et 80 pour cent d'origine juive.
Les patients présentaient des taux significativement plus élevés de l'ostéopontine dans le plasma sanguin. Dans le groupe de patients, fumeurs actuels et anciens avaient des niveaux plus élevés que ceux qui jamais fumé. Les patients qui ont eu une éruption cutanée ou d'autres symptômes de sarcoïdose cutanée ont des niveaux inférieurs du facteur.
Les patients et les contrôles étaient tout aussi susceptibles d'effectuer l'une des quatre variantes de gènes analysés, ce qui n'a pas d'impact sur les niveaux de l'ostéopontine. Cependant, certaines des variantes ont été liées à des caractéristiques spécifiques de la maladie. Une variante était plus fréquente chez les personnes souffrant d'une maladie du tissu pulmonaire. Fièvre ou un poids significatif de perte était liée à trois autres variantes génétiques.
"Taux de protéine ostéopontine sont élevés dans la sarcoïdose. Nous avons trouvé aucune preuve d'une association entre les SNP [variantes génétiques] sur le gène de l'ostéopontine et de plasma [ostéopontine] niveaux ou la présence de sarcoïdose, cependant, une association entre le génotype et plusieurs paramètres cliniques phénotypiques de la maladie a été observée, "