MALADIE RARE
LA SARCOÏDOSE
NATIONALE, EUROPEENNE, INTERNATIONALE
Les experts examinent les causes possibles
et les traitements de la sarcoïdose pulmonaire
Les experts ont récemment passé en revue les dernières avancées dans la recherche sur la sarcoïdose pulmonaire , mettant en évidence les causes possibles de la maladie, ainsi que les candidats potentiels au traitement.
« La pathogénie de la sarcoïdose pulmonaire et ses implications pour le traitement »
La sarcoïdose thoracique est la forme la plus courante de sarcoïdose, englobant un groupe hétérogène de patients présentant un large éventail de caractéristiques cliniques et de résultats associés. La distinction entre la lymphadénopathie thoracique isolée et l'atteinte pulmonaire est importante. La morbidité est souvent plus élevée et les résultats à long terme sont plus mauvais pour ce dernier. Bien que les infiltrats inflammatoires dans la sarcoïdose pulmonaire puissent disparaître, l'activité persistante de la maladie est fréquente et peut entraîner une fibrose pulmonaire. Compte tenu des caractéristiques cliniques distinctes et de l'histoire naturelle de la sarcoïdose pulmonaire, sa pathogénie peut différer de manière importante des autres manifestations de la sarcoïdose.
Cette revue met en évidence les progrès récents dans la pathogenèse de la sarcoïdose pulmonaire, y compris la nature de l'antigène de la sarcoïdose, le rôle du sérum amyloïde A et d'autres facteurs de l'hôte qui contribuent aux altérations de l'immunité innée, les facteurs qui façonnent les profils de lymphocytes T adaptatifs dans les poumons et comment ces mécanismes influencent le maintien de l'inflammation granulomateuse dans la sarcoïdose. Nous discutons des questions soulevées par les découvertes récentes, y compris le rôle de l'immunité innée dans la pathogenèse, la signification de l'épuisement des cellules immunitaires, et les mécanismes qui peuvent contribuer à la fibrose pulmonaire dans la sarcoïdose.
Nous concluons avec une réflexion sur quand et comment les thérapies immunosuppressives peuvent être utiles pour la sarcoïdose pulmonaire et une prise en compte des stratégies de gestion non pharmacologiques et une étude des nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour cette maladie irritante. et comment ces mécanismes influencent le maintien de l'inflammation granulomateuse dans la sarcoïdose.
Nous discutons des questions soulevées par les découvertes récentes, y compris le rôle de l'immunité innée dans la pathogenèse, la signification de l'épuisement des cellules immunitaires, et les mécanismes qui peuvent contribuer à la fibrose pulmonaire dans la sarcoïdose. Nous concluons avec une réflexion sur quand et comment les thérapies immunosuppressives peuvent être utiles pour la sarcoïdose pulmonaire et une prise en compte des stratégies de gestion non pharmacologiques et une étude des nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour cette maladie irritante. et comment ces mécanismes influencent le maintien de l'inflammation granulomateuse dans la sarcoïdose. Nous discutons des questions soulevées par les découvertes récentes, y compris le rôle de l'immunité innée dans la pathogenèse, la signification de l'épuisement des cellules immunitaires, et les mécanismes qui peuvent contribuer à la fibrose pulmonaire dans la sarcoïdose.
Nous concluons avec une réflexion sur quand et comment les thérapies immunosuppressives peuvent être utiles pour la sarcoïdose pulmonaire et une prise en compte des stratégies de gestion non pharmacologiques et une étude des nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour cette maladie irritante.
Sarcoïdose est fréquente dans les poumons, caractérisée par la formation de granulomes, qui sont de petites zones d'inflammation. Une maladie persistante survient fréquemment chez les personnes atteintes de sarcoïdose pulmonaire, et peut mener à une maladie grave connue sous le nom de fibrose pulmonaire, dans laquelle la cicatrisation du tissu pulmonaire affecte gravement la fonction pulmonaire.
On ne sait toujours pas si la sarcoïdose se produit en raison d'une réaction auto-immune, dans laquelle le système immunitaire attaque et blesse les propres tissus du corps, ou s'il est causé par des restes d'agents infectieux qui persistent dans les cellules du système immunitaire.
Des études ont également suggéré que le fond génétique d'une personne pourrait être un facteur, avec certains variants de gènes plus étroitement associés à la forme chronique de la sarcoïdose pulmonaire.
Les chercheurs notent que les caractéristiques de la sarcoïdose sont généralement différentes de celles observées dans les maladies auto-immunes et que «les titres élevés d'auto-anticorps sont rares dans la sarcoïdose».
Au lieu de cela, disent-ils, il y a plus de preuves qu'un agent infectieux peut être à blâmer, indiquant une étude qui a trouvé une association de sarcoïdose et d'exposition aux insecticides, aux moisissures, à la climatisation centrale et aux oiseaux, pouvant représenter un contact avec environnements riches en microbes. "
Ces résultats suggèrent que la maladie peut être liée à des microbes spécifiques. Cependant, les agents infectieux n'ont pas été isolés chez les patients, et il se peut que seules des parties de ces microbes provenant d'une infection antérieure restent à l'intérieur des cellules et perpétuent une réponse immunitaire nuisible. Des protéines bactériennes spécifiques ont en effet déjà été identifiées dans les tissus de la sarcoïdose.
D'autres études suggèrent un rôle possible du sérum protéique amyloïde A (SAA), impliqué dans les réponses inflammatoires. Des niveaux plus élevés de SAA sont trouvés dans les poumons des personnes atteintes de sarcoïdose pulmonaire que dans les contrôles sains. La protéine est connue pour stimuler l'inflammation et pourrait intensifier la réponse causée par les restes de microbes.
"Les preuves circonstancielles impliquent un rôle possible pour les protéines mycobactériennes restantes dans l'initiation de la sarcoïdose, et les protéines SAA peuvent contribuer à une stimulation immunitaire continue", ont déclaré les chercheurs.
Les stratégies de traitement comprennent une thérapie immunosuppressive (par exemple, les corticostéroïdes), l'approche la plus courante pour la sarcoïdose pulmonaire. Cependant, les corticostéroïdes ne peuvent pas être pris aux doses élevées requises pour l'efficacité sur une base continue en raison des effets secondaires intolérables.
L'équipe a identifié d'autres mesures non pharmaceutiques pour traiter la maladie. La réadaptation peut aider à améliorer la fonction pulmonaire, et pour les patients souffrant de fatigue chronique, il est suggéré d'améliorer les habitudes de sommeil et le dépistage de l'apnée du sommeil. Cesser de fumer devrait également être recommandé pour les patients souffrant de dépendance à la nicotine.
Des recherches récentes ont trouvé des inhibiteurs naturels de l'agrégation SAA et la formation de granulomes, ainsi que d'autres nouveaux inhibiteurs de la réponse immunitaire observés dans la sarcoïdose pulmonaire. Cependant, ceux-ci ne sont pas encore développés en tant que traitements potentiels.
Les chercheurs prédisent qu'une technologie sophistiquée de laboratoire et d'informatique capable de produire et d'analyser de grandes quantités de données aidera à mieux définir les différents types de sarcoïdose pulmonaire et à identifier les marqueurs qui leur sont associés.
Cette technologie pourrait également mener à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans ce que les chercheurs ont appelé «une période dynamique dans la recherche sur la sarcoïdose».
«L'intégration de techniques à haut débit et de méthodes de calcul avancées aidera à définir les endotypes de la maladie et les biomarqueurs pertinents. En parallèle, le phénotypage des patients dans la recherche en fonction de l'atteinte pulmonaire est essentiel, de même que les efforts continus pour mieux définir les concepts de maladie réfractaire, récidivante et grave », ont indiqué les chercheurs.
"Une telle recherche à multiples facettes est notre grande opportunité de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques, qui sont désespérément nécessaires pour cette maladie incurable, et d'optimiser les soins et les résultats pour les patients", a conclu l'équipe.
K C. Patterson