MALADIE RARE
LA SARCOÏDOSE
NATIONALE, EUROPEENNE, INTERNATIONALE
L'exposition à la moisissure et les bactéries
L'exposition à la moisissure et les bactéries pourrait être un déclenchement potentiel de la sarcoïdose pulmonaire, selon une étude révèlent que les cellules immunitaires dans le sang de patients atteints de sarcoïdose sont plus sensibles à ces agents.
L'étude, « Fungal agents de la paroi cellulaire et lipopolysaccharide dans la poussière organique comme des facteurs de risque possibles pour la sarcoïdose pulmonaire »,publié dans le Journal de médecine du travail et de toxicologie , offre de nouvelles perspectives sur les causes de sarcoïdose qui continuent d'échapper aux scientifiques.
Agents fongiques de parois cellulaires et le lipopolysaccharide bactérien dans la poussière organique comme facteurs de risque pour la sarcoïdose pulmonaire.
CONTEXTE:
Composition de poussières organiques est très complexe, impliquant des particules d'origine microbienne, animale et végétale. Plusieurs études de l'exposition environnementale associés agents de parois cellulaires microbiennes dans la poussière organique avec divers symptômes et maladies respiratoires. Le but de la présente étude était d'étudier les effets in vitro de la co-exposition des agents de parois cellulaires fongiques (FCWAs) et le lipopolysaccharide bactérien (LPS) sur les réponses immunitaires inflammatoires de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) provenant de patients atteints de sarcoïdose pulmonaire.
MÉTHODES:
PBMC de 22 patients atteints de sarcoïdose pulmonaire et 20 sujets sains ont été isolées et stimulées in vitro avec FCWAs (solubles et de particules (1 → 3) -β-D-glucane, chitosane et zymosan) et / ou LPS. Par la suite, les cytokines ont été mesurées par ELISA et l'expression de l'ARNm de Dectine-1, récepteur de type Toll 2 (TLR2), TLR4 et récepteur du mannose (MR) a été analysée en temps réel par RT-PCR.
RÉSULTATS:
Les patients atteints de sarcoïdose avaient une sécrétion significativement plus élevé de nécrose tumorale des cytokines inflammatoires facteur-alpha (TNF-α), l'interleukine-6 (IL-6), IL-10 et IL-12 (1,7 fois, 2,0 fois, 2,2 fois et 2,8 fois, respectivement; p <0,05) après in vitro de co-stimulation des PBMC avec FCWAs et LPS. Nous avons montré que les PBMC provenant de patients atteints de sarcoïdose avaient une expression d'ARNm de référence plus élevé de Dectine-1, TLR2, TLR4 et MR (6 fois, 11 fois, 18 fois et 4 fois, respectivement). De plus, nous avons trouvé une expression réduite de Dectin-1, TLR2 et TLR4 après stimulation par FCWAs et / ou LPS, bien que la réduction était significativement plus faible chez les patients que chez les sujets sains.
CONCLUSIONS:
En conclusion, la co-stimulation avec FCWAs et LPS de PBMC provenant de patients atteints de sarcoïdose a provoqué une plus faible réduction de la Dectine-1, TLR2, TLR4 expression des récepteurs, ce qui pourrait augmenter la sensibilité des cellules PBMC, conduisant à des réponses de cytokines inflammatoires excessives et entraîner le développement ou la progression de la sarcoïdose pulmonaire.
Des recherches antérieures avaient suggéré que les parties de moisissures et de bactéries inhalées, trouvé dans la poussière organique, pourrait déclencher une variété de problèmes respiratoires, même en l'absence d'une infection. Les patients atteints de sarcoïdose vivent souvent dans un environnement humide et moisie, et des études ont montré que le traitement de la sarcoïdose avec antifungals était souvent plus efficace que l'utilisation des corticoïdes anti-inflammatoires.
Pour tester si l' exposition à ces agents impacté le développement de la sarcoïdose, des chercheurs de l' Université de Ljubljana , en Slovénie, le sang des cellules immunitaires isolées de 22 patients atteints de sarcoïdose pulmonaire et 20 témoins sains.
L'équipe a ensuite exposé les cellules à des parties de chacune des champignons ou des bactéries, ou les deux, sur la base de la connaissance que les cellules immunitaires dans le sang (cellules mononucléaires du sang périphérique) réagissent à des molécules spécifiques à la surface des microbes envahisseurs. Les chercheurs appellent ces agents pathogènes associés motifs moléculaires des molécules spécifiques, ou PAMPS. Le corps possède de nombreux récepteurs de reconnaissance des formes qui permettent d'identifier les molécules potentiellement nocives.
Les résultats ont montré que lorsqu'ils sont exposés à la fois les champignons et les bactéries, les cellules provenant de patients atteints de sarcoïdose pulmonaire libérés plus inflammatoires molécules de signalisation, appelées cytokines, que les cellules chez les personnes en bonne santé. Les niveaux de cytokines quatre - TNF-alpha, IL-6, IL-10 et IL-12 - ont été particulièrement élevée.
L'équipe de recherche a également montré que le gène codant pour trois différents récepteurs PAMP étaient plus actifs dans les cellules des patients que dans les cellules des personnes en bonne santé, même en l'absence des parties fongiques et bactériennes.
Lorsque les chercheurs ont exposé les cellules aux parties de microbe, l'activité des gènes des récepteurs a diminué dans les deux groupes, mais était encore anormalement élevé dans les cellules des patients atteints de sarcoïdose. L'équipe soutient de l'observation que les cellules provenant de patients sont plus sensibles à la présence de microbes et de pièces microbiennes.
Les chercheurs croient que la sensibilité exagérée pourrait conduire à une production accrue de cytokines inflammatoires, ce qui pourrait conduire le développement de la sarcoïdose pulmonaire.