Une équipe de chercheurs de la Yale School of Medicine a traité avec succès une personne atteinte de sarcoïdose avec Xeljanz (tofacitinib)  un traitement approuvé existant contre la polyarthrite rhumatoïde entraînant une disparition quasi complète des lésions cutanées.

« Traitement au tofacitinib et analyse moléculaire de la sarcoïdose cutanée ».

 

« Traitement Au Tofacitinib Et Analyse Moléculaire De La Sarcoïdose Cutanée »

 

Il a été prouvé que la signalisation par le transducteur de signal et l'activateur de la transcription (STAT) Janus kinase (JAK) joue un rôle dans la pathogenèse de la sarcoïdose. Nous avons traité un patient atteint de sarcoïdose cutanée avec l'inhibiteur de JAK, le tofacitinib; le patient n'avait pas encore répondu aux médicaments et n'avait pas reçu de glucocorticoïdes systémiques. Ce traitement a entraîné une rémission clinique et histologique de sa maladie de peau. Le séquençage de l'ARN et l'examen immunohistochimique d'échantillons de lésions cutanées obtenus du patient avant et pendant le traitement, ainsi que des tests immunohistochimiques d'échantillons de lésions prélevés chez d'autres patients atteints de sarcoïdose cutanée confirment le rôle de JAK-STAT dans la sarcoïdose cutanée. (Financé par le Fonds de ressources Ranjini et Ajay Poddar pour la recherche sur les maladies dermatologiques et autres.)

 

Soutenu par une subvention (à Dr. King) de la Fonds de ressources Ranjini et Ajay Poddar pour la recherche sur les maladies dermatologiques, une bourse de formation (T32AR007016, au Dr. Damsky) des National Institutes of Health (NIH), une bourse de recherche et de développement de carrière (au Dr Damsky) du Fondation Dermatologieet une subvention du programme de formation en sciences médicales (T32GM007205, à Mme Thakral) du NIH.

 

Les formulaires de divulgation fournis par les auteurs sont disponibles avec le texte intégral de cet article sur NEJM.org.

Nous remercions V. Klump et M. Napoletano et le personnel du laboratoire de dermatopathologie de Yale; M. Zhong et E. Cheng pour le séquençage de l'ARN effectué au centre de génomique du centre de cellules souches de Yale, soutenu par le Fonds de recherche sur la médecine régénérative du Connecticut et la Fondation Li Ka Shing; M. Gulati et N. Kaminski du Département de médecine interne, Section de la médecine pulmonaire, des soins intensifs et des troubles du sommeil à la Yale School of Medicine; et le personnel du Yale Center for Research Computing pour des conseils et l'utilisation de l'infrastructure informatique de recherche.

Des départements de dermatologie (WD, DT, AG, BK), d'immunobiologie (WD) et de pathologie (AG) et du département de médecine interne, section de la médecine pulmonaire, des soins intensifs et des troubles du sommeil (NE), Yale School of Medicine , New Haven, CT.

 

La sarcoïdose  se rencontre le plus souvent chez les femmes. Il n'y a pas de traitement curatif, mais si certains patients ont une rémission  sans traitement, d'autres ont besoin d'une forme de traitement pour réduire les symptômes et maintenir la fonction des organes affectés.

Des médicaments anti-inflammatoires tels que la  prednisone  (un corticostéroïde) ou le Méthotrexate sont parfois prescrits pour traiter l'inflammation des tissus liée à la sarcoïdose. Cependant, ces traitements sont souvent inefficaces et peuvent entraîner de graves effets secondaires, tels qu'une susceptibilité accrue aux infections.

Des preuves antérieures suggéraient que la signalisation JUS-STAT (transducteur de signal et activateur de transcription Janus kinase) joue un rôle dans le développement de la sarcoïdose. La voie JAK-STAT est impliquée dans plusieurs processus cellulaires, notamment l'immunité, la division cellulaire et la mort cellulaire.

Sur cette base, les chercheurs ont vérifié si Xeljanz  un inhibiteur de la voie JAK-STAT utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies de la peau et commercialisé par Pfizer  pouvait avoir un effet thérapeutique sur les patients atteints de sarcoïdose.

Une patiente de 48 ans atteinte de sarcoïdose cutanée, qui n'avait pas répondu aux traitements conventionnels et n'avait pas utilisé de glucocorticoïdes, a reçu Xeljanz par voie orale (5 mg) deux fois par jour pendant plusieurs mois.

 

L’équipe a évalué les niveaux d’ARN et de protéines dans des échantillons de lésions cutanées avant et pendant le traitement, puis a comparé les observations à des échantillons provenant d’autres patients atteints de sarcoïdose cutanée.

 

Les chercheurs ont découvert que les lésions cutanées avaient presque disparu avec le traitement par Xeljanz et avaient observé une activité réduite de la voie JAK-STAT. Le patient n’a pas eu d’effets indésirables du traitement et n’a pas développé de symptômes pulmonaires.

 

«Avant le traitement, nous avons pu montrer que la voie Jak-STAT est activée», a déclaré Brett King, PhD, auteur principal de l'étude, consultant et investigateur d'essais cliniques pour Pfizer, dans un communiqué de presse de l'université de Yale rédigé par Ziba Kashef. "Pendant le traitement, non seulement sa maladie de peau disparaît, mais il n'y a aucune activation de la voie."

 

Selon le co-auteur de l'étude, Nkiruka Emeagwali, MD, PhD, les résultats constituent une étape importante vers une meilleure compréhension de la sarcoïdose, une maladie par ailleurs peu connue.

 

«Nous prévoyons d’évaluer l’activation de la voie Jak-STAT dans le fluide pulmonaire et le sang de plus de 200 patients atteints de sarcoïdose pulmonaire et multiorganique», a déclaré Emeagwali.

 

King a ajouté que l'équipe testait les résultats avec Xeljanz dans le cadre d'un essai clinique ( NCT03793439 ), qui, s'il était confirmé, pourrait constituer une avancée majeure pour les patients atteints de sarcoïdose.

"Une maladie souvent redoutable, qui à ce jour n'a pas de traitement efficace, peut maintenant être ciblée par les inhibiteurs de Jak", a déclaré King. 

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"Nous avons un médicament relativement sûr qui fonctionne."

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​JANUARY 14, 2019